Update in Imaging Evaluation of Bone and Soft Tissue Sarcomas / Atualização na avaliação por imagens dos sarcomas ósseos e das partes moles

Abstract The evolution in imaging evaluation of musculoskeletal sarcomas contributed to a significant improvement in the prognosis and survival of patients with these neoplasms. The precise characterization of these lesions, using the most appropriate imaging modalities to each clinical condition presented, is of paramount importance in the design of the therapeutic approach to be instituted, with a direct impact on clinical outcomes. The present article seeks to update the reader regarding imaging methodologies in the context of local and systemic evaluation of bone sarcomas and soft tissues.

Resumo A evolução na avaliação por imagens dos sarcomas musculoesqueléticos contribuiu para melhora significativa no prognóstico e na sobrevida dos portadores destas neoplasias. A caracterização precisa destas lesões, mediante utilização das modalidades de imagem mais adequadas a cada condição clínica apresentada, é de suma importância no delineamento da abordagem terapêutica a ser instituída, com impacto direto sobre os desfechos clínicos. O presente artigo busca atualizar o leitor a propósito das metodologias de imagem no contexto da avaliação local e sistêmica dos sarcomas ósseos e das partes moles.

Angiosarcoma gastrointestinal multifocal, con compromiso extenso de estómago, intestino delgado y colon. Reporte de un caso / Multifocal gastrointestinal angiosarcoma, with extensive gastric, small intestine and colon involvement. A case report

Introducción. El angiosarcoma es una neoplasia vascular originada a nivel del endotelio, de baja frecuencia, conocido por su agresividad y crecimiento acelerado. Alcanza solo el 1 al 2 % del total de los sarcomas. La presentación gastrointestinal es infrecuente y su incidencia es poco conocida debido al escaso reporte de casos en la literatura. Suele identificarse en etapas avanzadas debido a la dificultad del diagnóstico histopatológico por sus características morfológicas, siendo necesario aplicar tinciones especiales o estudio inmunohistoquímico. Caso clínico. Por su interés y singularidad, presentamos el caso de un paciente masculino de 54 años, quien consultó con hemorragia digestiva profusa, anemización y requerimiento de terapia transfusional. Resultados. Durante el proceso diagnóstico, en la endoscopia encontraron diversas lesiones multifocales que se extendían por gran parte del tracto gastrointestinal. El estudio histopatológico mostró angiosarcoma gastrointestinal. Discusión. El angiosarcoma del tracto gastrointestinal es extremadamente infrecuente, de difícil diagnóstico y bajas posibilidades de manejo curativo, con opciones terapéuticas limitadas, lo que configura un mal pronóstico a corto plazo

Introduction. Angiosarcoma is a vascular neoplasm originating from endothelial cells, known for its aggressiveness, accelerated growth and reduced frequency. Reach only 1 to 2% of total sarcomas. Gastrointestinal presentation is extremely rare, the true incidence is poorly known, due to the limited reports of this entity in the literature. It is usually identified in advanced stages in view of the difficulty of the histopathological diagnosis, attributable to its morphological characteristics, being necessary to apply special stains or immunohistochemical study. Case report. Due to their interest and uniqueness, we present the case of a 54-year-old male patient, who presented with a profuse gastrointestinal bleeding, anemia, and requirement for transfusion therapy. Results. The endoscopy detected several multifocal lesions that extended most of the gastrointestinal tract. The histopathological study showed gastrointestinal angiosarcoma. Discussion. Angiosarcoma of the gastrointestinal tract is extremely uncommon, difficult to diagnose and has low possibilities of curative management, with limited therapeutic options, which configures a poor prognosis in the short term

Seis casos consecutivos de sarcoma intracraneal primario en niños en dos instituciones privadas de Lima durante la pandemia del COVID-19 / Six consecutive cases of primary intracranial sarcoma in children in two private institutions from Lima during COVID-19 pandemic

Objetivo: El presente artículo describe las características clínicas e imagenológicas de seis pacientes en edad pediátrica con diagnóstico de tumor cerebral atendidos en dos instituciones privadas de Lima durante la pandemia del COVID-19. Material y métodos: Estudio descriptivo de casos de tumor cerebral en pacientes menores de 18 años, atendidos en dos clínicas privadas de Lima, desde marzo 2020 a diciembre 2021. Resultados: Seis casos consecutivos de tumores intracraneales fueron detectados durante la mayor parte del primer año de la pandemia COVID-19 (periodo de octubre del 2020 a marzo del 2021), todos ellos con el diagnóstico de sarcoma intracraneal primario. Antes de la pandemia, el último sarcoma intracraneal primario en niños operado en las instituciones mencionadas ocurrió en junio del 2018 y fue el único caso de este tipo de tumor en el año. Conclusiones: Durante la pandemia de COVID-19, se encontró una inusual frecuencia de sarcoma intracraneal primario en niños en dos instituciones privadas de Lima.

SUMMARY Objective: The article describes the clinical and neuroimaging characteristics of six children with the diagnosis of brain tumor attended in two private institutions from Lima, during the COVID-19 pandemic. Material and methods: Descriptive study of cases of brain tumor in patients aged 18 and younger, followed at two private institutions in in Lima, from March 2020 to December 2021. Results: Six consecutive cases of intracranial tumors were detected during a large part of the COVID-19 pandemic's first year (October 2020 to March 2021), all of them with diagnosis of primary intracranial sarcoma. Before the pandemic, the last primary intracranial sarcoma in children, operated in the mentioned institutions, occurred in June 2018 and was the only case that year. Conclusions: During the COVID-19 pandemic, an unusual frequency of primary intracranial sarcoma in children was found in two private institutions from Lima.

CIC-rearranged sarcoma: a clinicopathological analysis of four cases / 中华病理学杂志

Objective: To investigate the clinicopathological features and differential diagnosis of CIC-rearranged sarcoma (CRS). Methods: Five CRSs of 4 patients (2 biopsies of pelvic cavity and lung metastasis from case 4) diagnosed in the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University were enrolled from 2019 to 2021. All cases were evaluated by clinical presentation, H&E, immunohistochemical staining and molecular analysis and the related literature was reviewed. Results: There were one male and three females, the age at diagnosis ranged from 18 to 58 (mean 42.5) years. Three cases were from the deep soft tissues of the trunk and one case from the skin of foot. Grossly, the tumor size ranged from 1 to 16 cm. Microscopically, the tumor was arranged in nodules or solid sheets. The tumor cells were typically round or ovoid, with occasional spindled or epithelioid morphology. The nuclei were round to ovoid with vesicular chromatin and prominent nucleoli. Mitotic figures were brisk (>10/10 HPF). Rhabdoid cells were seen in four of five cases. Myxoid change and hemorrhage were observed in all samples and two cases showed geographic necrosis. Immunohistochemically, CD99 was variably positive in all samples, while WT1 and TLE-1 were positive in four of five samples. Molecular analysis showed CIC-rearrangements in all cases. Two patients succumbed within 3 months. One had mediastinal metastasis 9 months after surgery. One underwent adjuvant chemotherapy and remained tumor-free 10 months after diagnosis. Conclusions: CIC-rearranged sarcoma is uncommon and shows aggressive clinical course with dismal prognosis. The morphological and immunohistochemical characteristics can largely overlap with a variety of sarcomas; hence, knowledge of this entity is vital to avoid potential diagnostic pitfalls. Definitive diagnosis requires molecular confirmation of CIC-gene rearrangement.

The Asian Sarcoma Consortium sarcoma preceptorship program: A program evaluation study utilizing the kirkpatrick model (level 1 and 2)

Background@#Sarcomas, a heterogenous group of malignancies consisting of tumors, are rarely encountered in most general oncology clinics. As a result, most general oncologists have very little experience in dealing with these tumors and resulting in poorer treatment and survival outcomes. Having successful collaborative efforts in research, the Asian Sarcoma Consortium (ASC) pioneered a Sarcoma Preceptorship Program with its main goal of increasing awareness of the multidisciplinary approach in the management of sarcomas.@*Objective@#The objective of this study is to evaluate the ASC Sarcoma Preceptorship Program using the first 2 levels of the Kirkpatrick Evaluation Model: Level 1) Reaction – through using satisfaction surveys; and Level 2) Knowledge – focusing on the amount of information gained from the activity evaluated by test-retest method.@*Methods@#The 2-day preceptorship program held in Singapore utilized educational activities such as didactic lectures, multidisciplinary case discussions, and case presentations. The program was evaluated using: 1) pre-test and posttest; 2) satisfaction survey from ASC; and 3) satisfaction survey made by the sponsor, Novartis Pharma.@*Results@#The preceptorship program enrolled 30 participants, most from the Asia-Pacific region. The overall results from the satisfaction surveys were generally optimistic, with results showing high levels of satisfaction with regard to the time allotment, scope of topics, and how helpful each session was. Test results showed that participants scored lower in post-test as compared to the pre-test. Computation of the Coefficient of Test reliability showed that although the pre-test was highly reliable, this was not true of the post-test.@*Conclusions@#Based on the Level 1 evaluation, the program was successful in terms of both participant and faculty satisfaction. However, certain areas for improvement were identified and recommendations were made in order to effect improvements for future iterations of this preceptorship.

Radiation-Induced Undifferentiated Pleomorphic Sarcoma after Breast Conserving Therapy: Case Report / Sarcoma Pleomórfico de Mama Radioinduzido Pós-Tratamento Conservador de Câncer de Mama Inicial: Relato de Caso / Sarcoma Pleomórfico de Mama Radioinducido tras Tratamiento Conservador de Cáncer de Mama Inicial: Informe de Caso

Introduction: Breast sarcoma is a rare form of malignancy that arises from connective tissue, comprising less than 5% of all sarcomas. Undifferentiated pleomorphic sarcoma (UPS) of the breast is a rare and aggressive subtype of radiation-induced sarcoma that can occur in treated breast cancer patients. The diagnosis is challenging and often missed due to the low incidence, long latency period, unspecific imaging finding, and difficulties in clinical and histological detection. Case report: A 56-year-old woman was diagnosed with early-stage triple-negative breast cancer in 2013 and underwent breast-conserving therapy (BCT). After five years follow-up, she developed mastalgia and breast induration, and after mammography and ultrasound without suspicious lesions, a magnetic resonance imaging (MRI) was performed and showed a highly suggestive malignancy mass measuring 8.0 cm and invading the chest wall. The core biopsy revealed a spindle cells malignant tumor, negative for pan cytokeratin and most of immuno-histochemical markers, suggesting sarcoma, but requiring investigation of surgical specimen to exclude metaplastic carcinoma. She underwent Halsted radical mastectomy, full-thickness left anterior chest wall resection contemplating segments of the 4th and 5th ribs and reconstruction with synthetic mesh. The surgical specimen evidenced a UPS with clear margins. The patient had good postoperative recovery and remains in follow-up with the mastology team. Conclusion: This report shows that radiation-induced sarcomas of the breast can be difficult to diagnose, and how later treatment can demand a major surgery with higher morbidity. Prognosis may improve if detected early

Introdução: O sarcoma de mama é uma forma rara de câncer que surge do tecido conjuntivo, compreendendo menos de 5% de todos os sarcomas. O sarcoma pleomórfico indiferenciado (SPI) da mama é um subtipo raro e agressivo de sarcoma induzido por radiação que pode surgir em pacientes pós-tratamento conservador de câncer de mama. O diagnóstico é desafiador e, muitas vezes, tardio, em virtude da baixa incidência, longo período de latência, achados de imagem inespecíficos e dificuldades na detecção clínica e histológica. Relato do caso: Paciente do sexo feminino, 56 anos, foi diagnosticada com câncer de mama triplo-negativo estadiamento inicial em 2013 e submetida a tratamento conservador de câncer de mama. Após cinco anos de seguimento, evoluiu com mastalgia e endurecimento mamário e, após mamografia e ultrassonografia sem lesões suspeitas, foi realizada ressonância magnética que evidenciou massa altamente sugestiva de malignidade medindo 8,0 cm com invasão da parede torácica. O resultado da core biopsy revelou um tumor maligno de células fusiformes, negativo para pancitoqueratina e para a maioria dos marcadores imuno-histoquímicos, sugerindo sarcoma, mas exigindo estudo de peça cirúrgica para excluir carcinoma metaplásico. A paciente foi submetida à mastectomia radical de Halsted, ressecção da parede torácica anterior esquerda contemplando segmentos das 4ª e 5ª costelas e reconstrução com tela sintética. O laudo histopatológico da peça cirúrgica evidenciou SPI com margens livres. Evoluiu com boa recuperação pós-operatória, permanecendo em acompanhamento com a equipe de mastologia. Conclusão: O relato de caso ilustra como os sarcomas de mama induzidos por radiação podem ser de difícil diagnóstico e como o tratamento postergado pode exigir uma cirurgia de grande porte com maior morbidade. Estar ciente dessa condição pode melhorar o prognóstico do paciente

Introducción: El sarcoma de mama es una forma rara de cáncer que surge del tejido conectivo y comprende menos del 5% de todos los sarcomas. El sarcoma pleomórfico indiferenciado (SPI) de la mama es un subtipo raro y agresivo de sarcoma inducido por radiación que puede surgir en pacientes después de un tratamiento conservador del cáncer de mama. El diagnóstico es un desafío y, a menudo, se retrasa debido a la baja incidencia, el largo período de latencia, los hallazgos de imagen inespecíficos y las dificultades en la detección clínica e histológica. Informe del caso: Una paciente de 56 años fue diagnosticada de cáncer de mama triple negativo en estadio inicial en 2013 y se sometió a un tratamiento conservador para el cáncer de mama. A los cinco años de seguimiento desarrolló mastalgia y endurecimiento mamario, y tras mamografía y ecografía sin lesiones sospechosas, se realizó una resonancia magnética, que mostró una masa altamente sugestiva de malignidad de 8,0 cm. con invasión de la pared torácica. El estudio anatomopatológico de la lesión mostró un tumor de células fusiformes maligno, negativo para pancitoqueratina y para la mayoría de los marcadores inmuno-histoquímicos, lo que sugería sarcoma, pero requirió un estudio de la pieza quirúrgica para descartar un carcinoma metaplásico. La paciente fue intervenida de mastectomía radical de Halsted, resección de la pared torácica anterior izquierda cubriendo segmentos de las 4ª y 5ª costillas y reconstrucción con malla sintética. El informe histopatológico de la pieza quirúrgica mostró UPS, con márgenes libres. Evolucionó con buena recuperación postoperatoria, permaneciendo en seguimiento con el equipo de mastología. Conclusión: El relato de caso ilustra cómo los sarcomas de mama inducidos por radiación pueden ser difíciles de diagnosticar y cómo el tratamiento tardío puede requerir una cirugía mayor con mayor morbilidad. Ser consciente de esta condición puede mejorar el pronóstico del paciente.Palabras clave: sarcoma; neoplasias de la mama; neoplasias inducidas por radiación; neoplasias primarias secundarias; informes de casos

Challenging Diagnosis of Low-grade Fibromyxoid Sarcoma of the Chest Wall: Case Report / Diagnóstico Desafiador de Sarcoma Fibromixoide de Baixo Grau de Parede Torácica: Relato de Caso / Diagnóstico Desafiante de Sarcoma Fibromixoide de Bajo Grado de Pared Torácica: Informe de Caso

Introduction: Low-grade fibromyxoid sarcoma (LGFMS) is a rare special subtype of fibrosarcoma, it is more common in the trunk and proximal limbs. First described by Evans in 1987, this tumor is also named Evans tumor. Diagnosis of LGFMS may be quite challenging, either due to the low suspicion rate of the tumor or low specificity of its morphological pattern and immunohistochemical profile, a phenomenon that is magnified when tumor location is less usual, such as in the chest wall. The present article presents a challenging case of LGFMS of the chest wall. Case report: Female, 58-year-old patient was referred to the oncology referral clinic with a breast tumor. Diagnostic investigation included imaging tests (breast US and chest CT scan) and core needle biopsy. CT scan revealed the epicenter of the tumor in the left anterior thoracic wall. Biopsy to evaluate the histologic type of tumor was carried out and the result was inconclusive. Therefore, surgical excision of the tumor was performed. Histopathology and immunohistochemistry studies of the surgical specimen confirmed the diagnosis of LGFMS of the chest wall. Currently, after 36 months of the surgical excision, the patient is still doing well and continues under clinical follow-up. Conclusion: Although the diagnosis of LGFMS of the chest wall is challenging, it should be done correctly, since these cases require a long and thorough clinical follow-up

Introdução:O sarcoma fibromixoide de baixo grau (SFBG) é um subtipo especial de fibrossarcoma de ocorrência rara, sendo mais frequente em tronco e parte proximal dos membros. Esse tumor, primeiramente descrito por Evans em 1987, também pode ser chamado de "tumor de Evans". O diagnóstico de SFBG pode ser bastante desafiador tanto por ser um tumor pouco suspeitado como pelo fato de seu padrão morfológico e perfil imuno-histoquímico serem pouco específicos, fenômeno magnificado quando a localização é menos usual, como na parede torácica. O presente artigo apresenta um caso desafiador de SFBG de parede torácica. Relato do caso: Paciente, sexo feminino, 58 anos, foi encaminhada ao serviço de referência oncológica com tumor em região mamária. Realizou-se investigação diagnóstica com exames de imagens (ultrassonografia das mamas e tomografia computadorizada ­ TC de tórax) e biópsia por agulha grossa. A TC de tórax evidenciou que o tumor tinha epicentro na parede torácica anterior esquerda. Não houve conclusão sobre o tipo histológico do tumor. Foi realizada excisão cirúrgica. O histopatológico e a imuno-histoquímica da peça cirúrgica permitiram o diagnóstico de SFBG de parede torácica. Atualmente, 36 meses após a excisão do tumor, a paciente está bem e em seguimento clínico. Conclusão: Apesar de o diagnóstico de um SFBG de parede torácica ser desafiador, é importante realizá-lo adequadamente, uma vez que esses casos exigem um seguimento clínico longo e minucioso

Introducción: El sarcoma fibromixoide de bajo grado (SFBG) es un subtipo especial de fibrosarcoma de rara aparición, siendo más frecuente en tronco y parte proximal de las extremidades. Descrito por primera vez por Evans en 1987, este tumor también ha sido llamado tumor de Evans. El diagnóstico de un SFBG puede ser bastante desafiante, tanto porque es un tumor poco sospechado como porque su patrón morfológico y perfil inmunohistoquímico son poco específicos, fenómeno magnificado cuando la localización del tumor es inusual, como en la pared torácica. El objetivo de este estudio es informar un caso desafiante de SFBG de pared torácica. Informe del caso: Una paciente de 58 años con un tumor en la mama fue derivada al centro de referencia de oncología. La investigación diagnóstica incluyó pruebas de imagen (US de mama y TC de tórax) y biopsia con aguja gruesa. La TC de tórax reveló el epicentro del tumor en la pared torácica anterior izquierda. Se realizó biopsia del tipo histológico de tumor el y el resultado no fue concluyente. Por lo tanto, se realizó la extirpación quirúrgica del tumor. Los estudios de histopatología e inmunohistoquímica de la pieza quirúrgica confirmaron el diagnóstico de SFBG de pared torácica. Actualmente, a los 36 meses de la extirpación quirúrgica, la paciente sigue evolucionando bien y continúa en seguimiento clínico. Conclusión: Aunque el diagnóstico de un SFBG de pared torácica es desafiante, es importante realizarlo adecuadamente, ya que estos casos requieren un seguimiento clínico prolongado y exhaustivo

Tumor Rabdomioblástico Inflamatório Pulmonar: Relato de Caso / Pulmonary Inflammatory Rhabdomyoblastic Tumor: Case Report / Tumor Rabdomioblástico Inflamatorio Pulmonar: Informe de Caso

Introdução: Os sarcomas primários do pulmão são tumores malignos raros com incidência estimada em torno de 0,5% de todas as neoplasias pulmonares. De suas tipificações descritas na literatura, duas especialmente, os leiomiossarcomas e os rabdomiossarcomas, apresentam semelhanças em seu perfil genético, morfológico e imuno-histoquímico, o que os levou a receberem uma mesma classificação: tumor rabdomioblástico inflamatório. Esse tipo de tumor costuma acometer tecidos moles em extremidades e tronco, e predomina em meio a homens jovens e de meia-idade. Em razão do pequeno número de casos de tumores rabdomioblásticos relatados na literatura, tanto seu diagnóstico quanto seu tratamento são pouco descritos. Relato de caso: Paciente, sexo feminino, 19 anos, apresentou três episódios de infecção respiratória no lobo inferior do pulmão direito em um período de 18 meses. A tomografia computadorizada do tórax evidenciou obstrução do brônquio intermediário e áreas de bronquiectasias no lobo inferior direito. Diante disso, realizou-se bilobectomia inferior-média, conduzida por cirurgia robótica. A paciente recebeu alta hospitalar três dias depois do pós-operatório. A imuno-histoquímica revelou tumor rabdomioblástico inflamatório de baixo grau. Conclusão: Este relato apresentou um caso de tumor pulmonar raro, abordado por uma técnica cirúrgica ainda não relatada para esse tipo de patologia.

Introduction: Primary lung sarcomas are rare malignant tumors with an estimated incidence of around 0.5% of all lung neoplasms. Of their typifications described in the literature, two especially, leiomyosarcomas and rhabdomyosarcomas, have similarities in their genetic, morphological and immunohistochemical profile, which led them to be classified with the same name: inflammatory rhabdomyoblastic tumor. This type of tumor usually affects soft tissues in the extremities and trunk, and predominates among young and middle-aged men. Due to the small number of cases of rhabdomyoblastic tumors reported in the literature, both their diagnosis and treatment are poorly described. Case report: Female patient, 19 years old, who had three episodes of respiratory infection in the lower lobe of the right lung in a period of 18 months. Computed tomography of the chest showed obstruction of the intermediate bronchus and areas of bronchiectasis in the right lower lobe. In view of this, a lower middle bilobectomy was performed through robotic surgery. The patient was discharged from hospital three days after the operation. Immunohistochemistry revealed low-grade inflammatory rhabdomyoblastic tumor. Conclusion: This report described a case of a rare lung tumor, submitted to a surgical technique not yet reported for this type of pathology.

Introducción: Los sarcomas pulmonares primarios son tumores malignos raros con una incidencia estimada en torno al 0,5% de todas las neoplasias pulmonares. De sus tipificaciones descritas en la literatura, dos en especial, los leiomiosarcomas y los rabdomiosarcomas presentan similitudes en su perfil genético, morfológico e inmunohistoquímico, lo que los llevó a recibir la misma clasificación: tumor rabdomioblástico inflamatorio. Este tipo de tumor suele afectar a los tejidos blandos de las extremidades y el tronco, y predomina en hombres jóvenes y de mediana edad. Debido al escaso número de casos de tumores rabdomioblásticos reportados en la literatura, tanto su diagnóstico como su tratamiento están pobremente descritos. Informe del caso: Paciente de sexo femenino, 19 años que consultó por tres episodios de infección respiratoria en el lóbulo inferior del pulmón derecho en un período de 18 meses. La tomografía computarizada de tórax mostró obstrucción del bronquio intermedio y áreas de bronquiectasias en el lóbulo inferior derecho. Ante esto, se realizó una bilobectomía media baja mediante cirugía robótica. La paciente recibió el alta hospitalaria tres días después de la operación. Se realizó inmunohistoquímica y se definió el diagnóstico de tumor rabdomioblástico inflamatorio de bajo grado. Conclusión: Este informe presenta un caso de tumor pulmonar raro, tratado mediante una técnica quirúrgica aún no reportada para este tipo de patología.

Determinación del grado de agresividad tumoral mediante técnicas de inteligencia artificial aplicadas a imágenes de resonancia magnética / Measuring tumor aggressiveness through artificial intelligence

Objetivo: Determinar el grado de agresividad tumoral mediante técnicas de inteligencia artificial utilizando imágenes de resonancia magnética de sarcomas con grado histológico comprobado. Materiales y Métodos: Dos cohortes retrospectivas independientes de pacientes con sarcomas de partes blandas. Para cada paciente de las dos cohortes se adquirieron tres tipos de secuencias de imágenes como indican los protocolos clínicos: potenciadas en T1, en T2 con supresión grasa (T2FS) y STIR. A fin de desarrollar el modelo de inteligencia artificial, se utilizaron 134 imágenes, tanto las de alto grado como las de bajo grado, en T1 y T2 tomando la imagen más representativa del tumor en cualquier corte. Esto se traduce en 36 millones de píxeles que serán analizados por el programa Landing AI. Resultados: La precisión promedio del modelo fue del 84,3% y la sensibilidad, del 73,3%, con un umbral de confianza de 0,66, lo que demuestra inicialmente que se obtuvo un modelo de buena calidad para predecir con imágenes de resonancia magnética el grado de agresividad de un sarcoma de partes blandas antes de la biopsia. Conclusiones: Se presenta un enfoque novedoso para abordar un tipo de enfermedad infrecuente usando técnicas de inteligencia artificial para determinar el grado tumoral en imágenes de resonancia magnética. Según los resultados de nuestro modelo, se lo puede considerar como una segunda opinión experta al realizar los estudios por imágenes antes de la biopsia. Nivel de Evidencia: III

Objective: To determine the degree of tumor aggressiveness by means of artificial intelligence techniques using magnetic resonance images of sarcomas with proven histological grade. Materials and Methods: Two independent cohorts of patients with soft tissue sarcomas (STS) were retrospectively collected. For each patient in the two cohorts, three types of imaging sequences were acquired as indicated by the clinical protocols: T1-weighted (T1), fat-suppressed T2-weighted (FST2) and STIR. For the development of the artificial intelligence model, 134 images were used, both high-grade and low-grade T1 and T2 images, taking the most representative image of the tumor at any slice. This translated into more than 36 million pixels that were analyzed by the Landing AI program. Results: To determine the degree of tumor aggressiveness by means of artificial intelligence techniques using magnetic resonance The model's average accuracy was 84.3%, and its sensitivity was 73.3%, with a confidence threshold of 0.66, indicating that a good quality model was generated for predicting the grade of aggressiveness of an STS prior to biopsy using MRI scans. Conclusions: A novel approach is presented to address a rare pathology using artificial intelligence techniques to determine the tumor grade based on nuclear magnetic resonance images. Based on the results of our model, it can be considered as a second expert opinion when performing imaging studies prior to biopsy. Level of Evidence: III

Sarcoma uterino de topografía cervical / Sarcoma of the uterus of cervical topography / Sarcoma de colo de utero

Introducción: Los sarcomas uterinos son tumores poco frecuentes. Se originan en el tejido uterino de origen mesodérmico (músculo, tejido conjuntivo o estroma), siendo los más frecuentes los leiomiosarcomas, seguidos de los sarcomas del estroma endometrial. La expresión clínica de la enfermedad puede ser con sangrados genital, distensión abdominal y/o síntomas compresivos. Muchas veces se diagnostican en pacientes que son hatadas quirúrgicamente con diagnóstico de miomatosis uterina y, lo más frecuente es el diagnostico anatomopatológico posto peratorio de la pieza quirúrgica. El rol de la cirugía (histerectomía y anexectomía) es fundamental en el tratamiento. Descripción: El video presenta la evaluación diagnóstica y el abordaje quirúrgico de una paciente en la que se diagnosticó un leiomiosarcoma uterino de topografía cervical. Conclusiones: Se trata de una patología poco frecuente, con la particularidad de la ubicación, generando dificultades diagnósticas (clínica y paraclínicas) así como de abordaje quirúrgico. Ver video en https://www.youtube.com/watch?v=9rr8R2L7CWs

Summary: Introduction: Sarcoma of uterus are rather unusual tumors. They ori ginate in the mesodermal tissue of the uterus (muscle, connective tissue or stroma), the most frequent ones being leiomyosarcoma, followed by endometrial stromal sarcomas. The clinical presentation of the disease may include genital bleeding, abdominal distention or compressive symptoms. They are often diagnosed in patients who are surgically treated with a diagnosis of uterine myoma, upon the postoperative pathological study of the surgical piece. The role of surgical treatment (hysterectomy and anexectomy) is of the essence. Description: The video presents the diagnostic assessment and sur gical approach of a patient who was diagnosed with leiomyosarcoma of the uterus with cervical topography. Conclusions: It it rather an unusual condition with a special loca tion. which results in diagnostic difficulties (both clini cal and paraclinical) as well as hi the surgical approach. Watch video at https://www.youtube.com/watch?v=9rr8R2L7CWs

Introdução: Os sarcomas uterinos sào tumores raros. Originam-se no tecido uterino de origem mesodérmica (músculo, tecido conjuntivo ou estróina), sendo os leiomiossarco- mas os mais frequentes, seguidos dos sarcomas estro- mais endometriais. A expressão clínica da doença pode ser com sangramento genital, distensão abdominal e/ou sintomas compressivos. São frequentemente diagnosticados em pacientes tratadas cirurgicamente com diagnóstico de miomatose uterina e, mais frequentemente, com diagnóstico da anatomia patológica pós-operatória da peça cirúrgica. O papel da cirurgia (histerectomia e anexectomia) é essencial no tratamento. Descrição: O vídeo apresenta a avaliação diagnóstica e abordagem cirúrgica de uma paciente diagnosticada com leiomiossarcoma de colo de útero. Conclusões: É uma patologia pouco frequente, pela particularidade da sua localização, gerando dificuldades de diagnóstico (clínico e complementar) bem como de abordagem cirúrgica. Veja o vídeo em https://www.youtube.com/watch?v=9rr8R2L7CWs

Hallazgos incidentales en cirugía abdominal: masas y sarcomas retroperitoneales / Incidental findings in abdominal surgery: Retroperitoneal masses and sarcomas

Introducción. El retroperitoneo es una estructura que se extiende desde el diafragma hasta la pelvis, está delimitado adelante por el peritoneo parietal, atrás y a los lados por la fascia transversalis y se divide en 9 compartimientos. Se pueden encontrar lesiones primarias o secundarias, cuya evolución clínica varía desde un curso indolente hasta rápidamente progresivo, tanto local como a distancia. Su enfoque, desde el hallazgo hasta el tratamiento, es fundamental para el desenlace oncológico. Objetivo. Analizar la evaluación, el diagnóstico y el tratamiento de las masas retroperitoneales halladas incidentalmente y brindar un algoritmo de manejo. Métodos. Se hizo búsqueda en bases de datos como PubMed y MedicalKey de literatura referentes a tumores retroperitoneales, su diagnóstico y enfoque terapéutico, con el fin de presentar una revisión sobre el abordaje de las masas retroperitoneales y dar nuestras opiniones. Resultados. Se revisaron 43 referencias bibliográficas internacionales y nacionales, y se seleccionaron 20 de ellas, de donde se obtuvieron datos actualizados, recomendaciones de guías internacionales y experiencias nacionales, con lo cual se estructuró este manuscrito. Conclusiones. Las masas retroperitoneales abarcan un espectro de patologías que establecen un reto diagnóstico por su origen embriológico, localización y baja frecuencia. El diagnostico histológico es de vital importancia desde el inicio, para conocer la evolución natural de la enfermedad, y el manejo multidisciplinario en centros de referencia es fundamental para impactar en los desenlaces oncológicos. Existen variadas modalidades terapéuticas, como quimioterapia, radioterapia y resección quirúrgica con estándares oncológicos

Introduction. The retroperitoneum is an structure that extends from the diaphragm to the pelvis, bounded anteriorly by the parietal peritoneum, posteriorly and laterally by the transversalis fascia, and it is divided into 9 compartments. We can find primary or secondary lesions whose clinical evolution varies from an indolent course to a rapidly progressive one, both local and distant. Its approach from discovery to diagnosis and treatment is essential for the oncological outcomes. Objective. To analyze the evaluation, diagnosis and treatment of incidental retroperitoneal masses according to their origin and to provide a management algorithm. Methods. An updated literature search was carried out in databases such as PubMed and Medical Key on retroperitoneal tumors, therapeutic approach and diagnosis, obtaining national and international information to carry out a review article on the approach to retroperitoneal masses.Results. Forty-three international and national bibliographic references were reviewed, based on 20 updated data, recommendations from international guidelines and national experiences were obtained, with which a review and opinion manuscript was structured.Conclusions. Retroperitoneal masses cover a spectrum of pathologies that establish a diagnostic challenge due to their embryological origin, location and low frequency. Histological diagnosis is of vital importance from the beginning to know the natural evolution of the disease and multidisciplinary management in reference centers is essential to impact oncological outcomes. There are many therapeutic modalities from chemotherapy, radiotherapy and surgical resection with oncological standards

Estudio clínico, radiológico y derivación en tumores musculoesqueléticos / Diagnosis and referral of musculoskeletal tumors

Musculoskeletal tumors are uncommon. However, the true burden of all bone and soft tissue tumors of extremities is underestimated. Usually, the diagnosis of sarcomas is missed or delayed. Therefore, an adequate clinical and radiological assessment, along with the awareness and application of simple guidelines for referral to a specialized center, are of utmost importance. These are critical steps for an appropriate diagnosis and treatment of sarcomas, improving their prognosis.

Sarcoma de alto grau de partes moles em membros inferiores ­ Diagnóstico pela ressonância magnética: relato de caso / High-grade soft tissue sarcoma of the lower limbs ­ Diagnosis by magnetic resonance imaging: case report

Contexto: Os sarcomas de partes moles de extremidades compreendem um grupo de neoplasias raras com características histopatológicas variadas. A incidência anual exata dos sarcomas de parte moles é desconhecida. Embora os tecidos mesenquimais (incluindo o tecido ósseo) contribuam com dois terços do peso corporal humano, os sarcomas representam 1% das neoplasias sólidas nos adultos e 15% na infância. Descrição do caso: Paciente do sexo masculino, 65 anos, apresentando nódulo na coxa direita, realizou ressonância magnética (RM) que detectou lesão sarcomatosa, confirmada pelo estudo anatomopatológico. Foi realizada a extração tumoral com sucesso, sem necessidade de amputação de membro inferior direito. O paciente realizou 30 sessões de radioterapia e atualmente realiza acompanhamento ambulatorial após quatro anos de cirurgia, sem evidências de lesão residual ou recidiva local. Discussão: Os sarcomas de alto grau são mais invasivos localmente e com maior propensão a metástases. Um dos maiores problemas dos sarcomas é a demora no diagnóstico. Embora tenham prognóstico pior que o sarcoma de baixo grau, o sarcoma de alto grau diagnosticado sem metástases poderá ser curado com maior facilidade. As formas mais acuradas de diagnóstico são RM e ultrassonografia. Devido ao seu alto contraste e capacidade de geração de imagens de tecidos moles superficiais e profundos, a RM está sendo cada vez mais realizada para vigilância de recorrência local e diagnóstico no sarcoma de partes moles nas extremidades. Conclusão: Os sarcomas de partes moles nos membros inferiores, muitas vezes, não são incluídos como diagnóstico diferencial inicial. Logo, quando a lesão atinge um tamanho considerável, leva a um diagnóstico tardio e perigoso.

Lipossarcoma Pleomórfico de Mama em Paciente Jovem ­ Relato de Caso / Pleomorphic Breast Liposarcoma in a Young Patient ­ Case Report

O Sarcoma de partes moles é um tumor maligno raro, correspondendo a aproximadamente 1% dos tumores malignos em adultos. Objetivamos descrever um raro caso de Lipossarcoma pleomórfico em paciente jovem, sem história familiar, que representa 0,3% dos sarcomas da mama. Relatamos o caso de uma paciente do sexo feminino, 39 anos, com nodulação em prolongamento axilar de mama esquerda, cujas mamografia e ecografia caracterizaram nodulação regular, de limites definidos, sem fluxo central ou periférico e ecotextura heterogênea. A Core-Biopsy diagnosticou neoplasia maligna fusocelular. Realizada ressecção segmentar, cujos laudos histopatológico e de imuno-histoquímica concluíram como sendo Lipossarcoma pleomórfico de alto grau. O sarcoma pleomórfico é um subtipo raro e agressivo entre os lipossarcomas. O seu tratamento, assim como dos sarcomas de mama, é a ressecção cirúrgica com margens de segurança; a terapia adjuvante com radioterapia é indicada devido à taxa de recorrência deste tumor. A quimioterapia ainda tem papel indefinido nesses tipos de tumores. Concluímos que, por ser o Lipossarcoma pleomórfico uma neoplasia maligna rara, o diagnóstico e a conduta adequados se fazem necessários para prover terapêutica precisa e conter metastatização e recidiva local.

Soft tissue sarcoma is a rare malignant tumor, accounting for approximately 1% of malignant tumors in adults. We aim to describe a rare case of pleomorphic liposarcoma in a young patient with no family history, representing 0.3% of breast of breast sarcomas. We report the case of a 39-year-old female patient with nodulation in the axillary extension of the left breast, whose mammogram and ultrasonography characterized a regular nodulation, with defined limits, without central or peripheral flow, and heterogeneous echotexture. The Core-Biopsy diagnosed malignant fusocellular neoplasm. Segmental resection was performed. The histopathological and immunohistochemistry reports concluded that it was a high grade pleomorphic liposarcoma. Pleomorphic sarcoma is a rare and aggressive subtype among the liposarcomas. Its treatment, as with breast sarcomas, is surgical resection with safety margins; adjuvant therapy with radiotherapy is indicated due to the recurrence rate of this tumor. Chemotherapy still has an undefined role in these types of tumors. We conclude that, because pleomorphic liposarcoma is a rare malignant neoplasm, the diagnosis and management are necessary to provide an accurate therapy and contain metastasis and local recurrence.

Sarcoma embrionario indiferenciado hepático del adulto: reporte del primer caso registrado en Paraguay / Adult hepatic embryonal sarcoma: case report, of first case reported in Paraguay

El Sarcoma Embrionario Indiferenciado, como tumor primario hepático es una patología que se presenta en la edad pediátrica, en adultos los casos son raros y representan aproximadamente el 0.2% de los tumores hepáticos primarios. Es una patología sumamente agresiva cuya presentación clínica es inespecífica destacándose el dolor en epigastrio e hipocondrio derecho y, en algunos casos, masa palpable en esta región del abdomen, así como síntomas de afectación sistémica como fiebre y pérdida de peso. El tratamiento curativo consiste en la resección quirúrgica del tumor y, en casos de irresecabilidad o afectación extrahepática, se justifica considerar radioquimioterapia paliativa y asociarla o no a cirugía. Pero a pesar de todo, el pronóstico es sombrío con una sobrevida menor a un año, por lo que el diagnóstico temprano es esencial. Se presenta el primer caso registrado de Sarcoma Embrionario Indiferenciado Hepático del Adulto en Paraguay

The primary hepatic sarcoma is a pathology characteristic of pediatric age, in adults are rare and account for approximately 0.2% of primary tumors. It is an extremely aggressive pathology whose clinical presentation is non-specific, highlighting the pain in epigastrium and right hypochondrium and in some cases, palpable mass in this region of the abdomen, as well as symptoms of systemic involvement such as fever and weight loss. The main treatment consists of surgical removal of the tumor and in cases of unresectableness or extrahepatic involvement it is justified to consider paliative radiochemotherapy and associate it or not with surgery. However, the prognosis is bleak with a survival of less than one year, so early diagnosis is essential. We present here the first registered case of Adult Primary Hepatic Sarcoma in Paraguay

Factores hereditarios y síndromes de predisposición genética relacionados con sarcomas de partes blandas / Hereditary factors and syndromes of genetic predisposition related to sarcomas of soft parts

Los sarcomas de partes blandas son tumores malignos que se originan en el tejido conectivo, a partir del mesénquima embrionario. Teniendo en cuenta la existencia de nuevos y constantes cambios en la naturaleza de estos tumores, se realizó una revisión de las publicaciones más recientes para profundizar en las alteraciones genéticas, los síndromes de predisposición y su relación con los sarcomas. Se pudo concluir que aún siguen siendo muy pocos los registros que describen la identificación de dichos síndromes como principal eslabón en el desarrollo de los sarcomas.

The sarcomas of soft parts are malignancies that originate in the connective tissue, starting from the embryonic mesenchyme. Taking into account the existence of new and constant changes in the nature of these tumors, a review of the most recent publications was carried out to deepen in the genetic disorders, the predisposing syndromes and its relationship with sarcomas. It was concluded that the records that describe the identification of these syndromes are still very few as main link in the development of sarcomas.

Sarcoma fibromixoide de baixo grau: importante diagnóstico diferencial nas lesões tumorais acrais / Low-grade fibromyxoid sarcoma: important differential diagnosis in acral tumor lesions

O sarcoma fibromixoide de baixo grau (SFBG) é um sarcoma de células fusiformes raro, indolente, porém com risco de recorrência e metástase. Reportamos o caso de um homem de 34 anos, com tumor no polegar recidivado após exérese, há oito anos, com crescimento lento e progressivo. O exame anatomopatológico foi sugestivo de SFBG. Procedeu-se à desarticulação da falange. O paciente mantém seguimento, sem evidências de metástases. Apesar de raro, reconhecer o diagnóstico de um SFBG é importante, levando-se em conta seu risco potencial de recorrências e metástases, principalmente como diagnóstico diferencial de tumorações de partes moles acrais.

Low-grade fibromyxoid sarcoma (LGFS) is a rare, indolent spindle cell sarcoma with a risk of recurrence and metastasis. We report the case of a 34-year-old man with a tumor in his thumb that had recurred after excision eight years ago, with slow and progressive growth. The pathological examination was suggestive of SFBG, and we proceeded with the disarticulation of the phalanx. The patient remains in follow-up, with no evidence of metastases. Although rare, it is essential to recognize the diagnosis of an LGFS with its potential risk of recurrences and metastases, especially as a differential diagnosis of acral soft tissue tumors

Análise de marcadores sanguíneos em pacientes com osteossarcoma, sarcomas de partes moles e tumor desmóide / Analysis of blood markers in patients with soft tissue sarcoma and desmoid tumor

Introdução: O tumor desmoide (TD) é uma neoplasia rara com altas taxas de recorrência local, composto por células fibroblásticas que se caracterizam pela expressão de moléculas-chave, incluindo o filamento intermediário vimentina, ciclooxigenase-2 (COX-2) e ß-catenina nuclear. Células tumorais circulantes (CTCs) isoladas do sangue periférico de pacientes com sarcomas e outras neoplasias podem ser utilizadas como biomarcadores precoces de invasão e disseminação tumoral. A família dos Receptores do Fator de Crescimento Epidérmico (Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR) também podem influenciar no processo de invasão das CTCs, na formação de metástases e na recolonização de seus tumores de origem por meio de um processo de "auto-semeadura do tumor". Objetivo: Nosso objetivo foi identificar CTCs no sangue periférico de pacientes com TD ou sarcomas e avaliar a expressão das proteínas ß-catenina, TGF-ßRI (do Inglês, Transforming Growth Factor-ß Receptor I), COX-2 (Cyclooxygenase2), vimentina, GLUT-1 (Glucose Transporter 1), LGR5 (G-Protein Coupled Receptor 5) e EGFR, e sua correlação com sobrevidas global (SG) e livre de progressão (SLP). Materiais e Métodos: Foi realizado um estudo prospectivo de pacientes com diagnóstico inicial ou TD recidivado com doença mensurável. Para sarcomas, utilizamos amostras coletadas de forma prospectiva e retrospectiva. As amostras de sangue de cada paciente foram processadas e filtradas pelo ISET® (Rarecells, França) para isolamento e quantificação de CTCs. A expressão das proteínas foi analisada por imunocitoquímica (ICC). Para análise molecular das CTCs provenientes de pacientes com TD foi padronizado o método de PCR digital. Resultados: Foram incluídos 18 pacientes com TD, todos com CTCs detectáveis, com níveis que variaram entre 0,5­13 CTCs/mL. Encontramos uma concordância da expressão de ß-catenina em CTCs e tumores primários de 42,8% (6/14) dos casos usando ICC e imunohistoquímica, respectivamente. Nos nossos testes prévios de PCR digital, encontramos cópias mutadas de S45Pro em 4 pacientes (40%) e de S45Phe em apenas um paciente (10%). Em contraste, não foram encontradas mutações Th41Ala. Nas amostras de sarcomas, analisamos 30 amostras e encontramos CTCs em 93% dos pacientes e os níveis variaram de 0-11,25 CTCs/mL. Observamos também que a SG dos pacientes positivos para EGFR (p=0,027) eram inferiores às sobrevidas dos pacientes negativos para as mesmas proteínas. Conclusões: Nosso estudo identificou alta prevalência de CTCs em pacientes com TD e sarcomas. A concordânciada expressão de ß-catenina entre tumor primário e CTCs traz novas perspectivas para avaliar a dinâmica das CTCs no compartimento sanguíneo, abrindo novos caminhos para o estudo da biologia e comportamento do TD. Este é o primeiro estudo a demonstrar a expressão da proteína LGR5 em CTCs de pacientes com diferentes tipos de sarcomas, o que pode abrir novas oportunidades para futuras investigações. O próximo passo é caracterizar CTCs em uma coorte maior de pacientes para entender melhor o papel do LGR5 e das demais proteínas no processo de metástases tumorais em sarcomas. Além disso, esses resultados abrem a possibilidade de usar CTCs para prever a dinâmica do TD no momento da progressão da doença e tratamento. Mais estudos com tamanhos de amostra maiores são necessários para validar nossos achados tanto em TD como em sarcomas

Introduction: Desmoid tumor (DT) is a rare neoplasm with high rates of local recurrence, composed of fibroblast cells that are characterized by the expression of key molecules, including the intermediate filament vimentin, cyclooxygenase-2 (COX-2) and ß-catenin. Circulating tumor cells (CTCs) isolated from the peripheral blood of patients with sarcomas and other neoplasms can be used as early biomarkers of tumor invasion and dissemination. The Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) family can also influence the process of CTC invasion, metastasis formation and recolonization of their tumors of origin through a process of "tumor selfseeding". Objective: Our objective was to identify CTCs in the peripheral blood of patients with TD or sarcomas and to evaluate the expression of ßcatenin proteins, transforming growth factor receptor beta I (TGF-ßRI), COX-2 (cyclooxygenase-2), vimentin, GLUT-1 (Glucose transporter 1), LGR5 (Gprotein coupled receptor 5) and EGFR and their relation with progression free (PFS) and overall suvival (OS). Methods: We performed a prospective study of patients with initial diagnosis or relapsed TD with measurable disease. For sarcomas, we used samples collected prospectively and retrospectively. Blood samples from each patient were processed and filtered by ISET® (Rarecells, France) for isolation and quantification of CTCs. Protein expression was analyzed by immunocytochemistry (ICC). For the molecular analysis of CTCs from patients with TD, the digital PCR method was standardized. Results: Eighteen TD patients were included, all with detectable CTCs, with levels ranging from 0.5­13 CTCs/mL. We found a concordance ofß-catenin expression in CTCs and primary tumors of 42.8% (6/14) of cases using ICC and immunohistochemistry, respectively. In our previous digital PCR tests, we found mutated copies of S45Pro in 4 patients (40%) and of S45Phe in only one patient (10%). In contrast, no Th41Ala mutations were found. In the sarcoma samples, we analyzed 30 samples and found CTCs in 93% of the patients and the levels ranged from 0-11.25 CTCs/mL. We also observed that the OS of EGFR positive patients (p=0.027) were lower than the survival of negative patients for the same proteins. Conclusions: Our study identified a high prevalence of CTCs in patients with TD and sarcomas. The agreement of ß-catenin expression between primary tumor and CTCs brings new perspectives to evaluate the dynamics of CTCs in the blood compartment, opening newavenues for the study of the biology and behavior of TD. This is the first study to demonstrate the expression of LGR5 protein in CTCs from patients with different types of sarcomas, which may open new opportunities for future investigations. The next step is to characterize CTCs in a larger cohort of patients to better understand the role of LGR5 and other proteins in the process of tumor metastases in sarcomas. Furthermore, these results open up the possibility of using CTCs to predict the dynamics of TD at the time of disease progression and treatment. More studies with larger sample sizes areneeded to validate our findings in both TD and sarcomas

Papel do Receptor Lgr5 no Prognóstico e na Biologia de Sarcomas de Partes Moles / Role of the Lgr5 Receptor in the Prognosis and Biology of Soft Tissue Sarcomas

INTRODUÇÃO: Os sarcomas de partes moles (SPM) de alto grau são neoplasias heterogêneas, de prognóstico ruim e que apresentam poucas alternativas de tratamento. A identificação de marcadores de resposta tumoral ao tratamento, prognóstico, e até ao desenvolvimento de novas drogas, é uma busca incessante para um melhor tratamento dos sarcomas. Neste aspecto, o receptor Lgr5 tem um grande potencial em ser um novo alvo molecular, sendo um marcador de células-tronco das criptas intestinais e glândulas mamárias que também atua como um modulador negativo da sinalização da via Wnt/ß-catenina, uma das mais importantes na biologia de sarcomas emerge como um promissor candidato para estudos pré-clínicos, uma vez que já foi demonstrada sua importância em tumores do trato gastrointestinal. Para isso, os modelos de tumor de xenoenxerto derivado do paciente (PDX) representam uma plataforma valiosa para identificar novos biomarcadores e novos alvos, assim como o Lgr5 para avaliar a resposta à terapia e os mecanismos de resistência. OBJETIVO: Este estudo teve como objetivo estabelecer, caracterizar e testar a proteína Lgr5 através de ensaios in vitro e in vivo para desvendar a importância de Lgr5 na biologia de SPM e estabelecer uma estrutura integrada, convergente e translacional para o estudo deste tipo de tumor. MATERIAIS E MÉTODOS: Para a determinação da expressão de Lgr5 foi estabelecida duas coortes de estudo, uma retrospectiva oriunda do Registro Institucional de Sarcomas e uma prospectiva, onde foram convidados pacientes operados na Instituição com o intuito de gerar Patient-derived xenografts (PDX), um modelo-pré-clínico que possui a capacidade de manter as características moleculares dos tumores dos pacientes. Para isso, foram utilizados fragmentos implantados em camundongos imunossuprimidos para gerar esses modelos tumorais derivados de pacientes, além dos estudos funcionais in vitro utilizando linhagens de SPM para análise de perfil de expressão da proteína Lgr5 através de ensaios com imunofluorescência para verificar a capacidade de expressão de Lgr5, citometria de fluxo para verificar o padrão e quantidade de proteína nas amostras analisadas e western blotting para obter um padrão de marcação da proteína Lgr5. Além dos ensaios funcionais para avaliar a participação da proteína na proliferação, se a expressão da proteína interfere no poder migratório das células e tumores de SPM e capacidade de auto renovação, bem como sua associação com os dados clínicos e dados de sobrevida. RESULTADOS: O Registro Institucional retrospectivo conta com mais de 300 pacientes, já o Registro prospectivo com 70 pacientes que derivaram a geração de 33 PDX. Foi observado que pacientes com H-score superior a 20 apresentaram sobrevida global menor em 5 anos em comparação com o H-score de pacientes com valores inferiores a 20. Agora na outra análise feita, o H-score de pacientes com valores superiores a 25 é pior em comparação com os que apresentaram valores inferiores a 25 nos dados de sobrevida livre de doença. Além disso, células que superexpressam a proteína Lgr5 tem maior capacidade migratória (p= 0.02) e uma tendência de aumento na proliferação e auto renovação. Realizamos o teste de implante dessas populações positivas e negativas de Lgr5, separadas previamente por cell sorting. Para isso foram utilizados animais Balb/c Nude. Sugerindo que a expressão da proteína transduzida pode ser modulada por mecanismos compensatórios que precisam ser explorados. CONCLUSÃO: A construção do Registro Institucional de SPM é um grande passo para o melhor compreendimento da biologia dos Sarcomas, além da possibilidade de estudar novos alvos terapêuticos desse tumor raro, uma vez que os estudos e artigos científicos ainda são muito escassos. A geração dos modelos PDX também foi uma estratégia implantada muito bem executada com a geração de 33 PDX de diversos subtipos histológicos. Além da proteína Lgr5 induzir a migração celular a sua expressão está relacionada a um pior prognóstico, uma vez que, quanto maior a expressão de Lgr5 menor é a sobrevida global do paciente.

INTRODUCTION: High-grade soft tissue sarcomas (STS) are heterogeneous neoplasms with a poor prognosis and few treatment alternatives. The identification of tumor response markers to treatment, prognosis, and even the development of new drugs, is an incessant search for a better treatment of sarcomas. In this aspect, the Lgr5 receptor has great potential to be a new molecular target, being a marker of stem cells of the intestinal crypts and mammary glands that also acts as a negative modulator of the signaling of the Wnt/ß-catenin pathway, one of the most important in the biology of sarcomas emerges as a promising candidate for preclinical studies, since its importance in tumors of the gastrointestinal tract has already been demonstrated. To that end, patient-derived xenograft (PDX) tumor models represent a valuable platform to identify new biomarkers and new targets, as does Lgr5 to assess therapy response and resistance mechanisms. OBJECTIVE: This study aimed to establish, characterize, and test the Lgr5 protein through in vitro and in vivo assays to unravel the importance of Lgr5 in the biology of PMS and to establish an integrated, convergent and translational framework for the study of this type of tumor. MATERIALS AND METHODS: To determine the expression of Lgr5, two study cohorts were established, a retrospective one from the Institutional Registry of Sarcomas and a prospective one, in which patients operated on at the Institution were invited to generate Patient-derived xenografts (PDX), a pre-model -clinical that has the ability to maintain the molecular characteristics of patients' tumors. For this, fragments implanted in immunosuppressed mice were used to generate these tumor models derived from patients, in addition to in vitro functional studies using SPM strains to analyze the expression profile of the Lgr5 protein through immunofluorescence assays to verify the ability to express Lgr5, flow cytometry to verify the pattern and amount of protein in the analyzed samples and western blotting to obtain a pattern of labeling of the Lgr5 protein. In addition to functional assays to assess the protein's participation in proliferation, whether protein expression interferes with the migratory power of SPM cells and tumors and self-renewal capacity, as well as its association with clinical data and survival data. RESULTS: The Institutional Retrospective Registry has more than 300 patients, while the Prospective Registry has 70 patients who derived the generation of 33 PDX. It was observed that patients with an H-score greater than 20 had a lower overall survival at 5 years compared to the H-score of patients with values below 20. Now in the other analysis performed, the H-score of patients with values greater than 25 it is worse compared to those who had values less than 25 in the disease-free survival data. Furthermore, cells that overexpress the Lgr5 protein have greater migratory capacity (p=0.02) and a tendency to increase proliferation and self-renewal. We performed the implant test of these positive and negative populations of Lgr5, previously separated by cell sorting. For this, Balb/c Nude animals were used. Suggesting that the expression of the transduced protein can be modulated by compensatory mechanisms that need to be explored. CONCLUSION: The construction of the Institutional Registry of PMS is a big step towards a better understanding of the biology of Sarcomas, in addition to the possibility of studying new therapeutic targets for this rare tumor, since studies and scientific articles are still very scarce. The generation of PDX models was also an implemented strategy very well executed with the generation of 33 PDX of several histological subtypes. In addition to the Lgr5 protein inducing cell migration, its expression is related to a worse prognosis, since the higher the Lgr5 expression, the lower the overall survival of the patient